1、离子通道基因突变。譬如由TRPM4基因突变导致的红斑角化病，以手背和脚背红斑角化为主要表现，伴有腔口周围皮肤的红斑角化，青春期以后会自行缓解。

　　2、缝隙连接蛋白基因突变。譬如由GJB3、GJB4或者GJA1基因突变导致的红斑角化病，皮损可以随季节、年龄或情绪等环境因素的变化出现快速改变。

　　3、蛋白酶基因突变。譬如由ELOVL4基因突变导致的红斑角化病，会在红斑角化基础上，出现神经系统症状，后期会出现进行性神经系统功能衰退。

　　4、角蛋白或结构蛋白基因突变。譬如由角蛋白KRT85基因突变导致的红斑角化病，可能会出现严重的掌跖角化症以及鱼鳞病样外观，甚至会出现毛发异常。

　　5、环境因素。年龄、温湿度、皮肤摩擦、饮食等环境因素，对红斑角化病的发病也起到非常重要的作用。